Aandeel Galapagos AEX:GLPG.NL, BE0003818359

quote:

Lingus schreef op 16 maart 2021 19:21:

[...]
Het lijkt er op dat je gelijk hebt, quasi modo. Ik ben te snel geweest in mijn oordeel, excuus. Van de website van Annovis (automatisch vertaald) wat info, waar ik evenwel niet direct enthousiast wordt (remming van APP zit in de lijn van de steeds falende amyloid hypothese), maar waar ik wel wat genuanceerder naar moet kijken:

Door zich te richten op meerdere neurotoxische eiwitten, lijkt ANVS401 op een combinatietherapiebenadering, met het extra gemak dat het een enkel medicijn is met een enkel medicijndoelwit. Daarom hebben we (Annovis) ons best gedaan om te begrijpen hoe ANVS401 de translatie van meer dan één neurotoxisch eiwit kan remmen.

Posiphen, een oraal biologisch beschikbaar klein molecuul afgeleid via een biochemische synthetische route, werd ontdekt bij de National Institutes of Aging (NIA). Het werd geselecteerd uit een reeks van structureel verwante verbindingen ontworpen voor AP- en APP-specificiteit met minimale acetylcholinesterase (AChE) remmende activiteit. Posiphen is de chiraal zuivere, positieve (+) enantiomeer van Phenserine. Hoewel Phenserine een AChE-remmer is, mist Posiphen AChE-activiteit; in plaats daarvan remt het de translatie van APP en remt het selectief de productie van beta-amyloïde (Aß) en beta-amyloïde precursor proteïne (ßAPP). Dit werkingsmechanisme wordt verondersteld nuttig te zijn als een ziektemodificerende behandeling voor de ziekte van Alzheimer (AD).

Een belangrijk histopathologisch kenmerk van AD is het verschijnen van seniele plaques die zijn samengesteld uit geaggregeerde vormen van Aß afgeleid van APP door ß- en gamma-secretases. De geassembleerde vormen van Aß zijn causaal geassocieerd met neurologische schade in resultaten van in vitro en in vivo experimentele farmacologische onderzoeken en vormen daarom een ??doelwit voor de ontwikkeling van geneesmiddelen bij de behandeling van AD.

In het geval van alle drie de toxische peptiden zou het verminderen van APP-synthese gunstig kunnen zijn voor de hersenen, omdat via de Aß-route de vorming van neurotoxische plaques wordt verminderd en door de APP-remming van toxische N- en C-terminale fragmenten de dood van zenuwcellen wordt geremd en hersencellen blijven behouden.

Posiphen [(+) - phenserine] evenals zijn chirale isomeer, Phenserine [(-) - phenserine], verminderen APP en Aß in vitro aanzienlijk met behulp van menselijke neuroblastoomcelculturen en bij dieren. De hoeveelheid nieuw gesynthetiseerd APP was lager (tot 60%) na incubatie met Posiphen, wat een IC50-waarde van ongeveer 670 nM opleverde. Posiphen en Phenserine verminderen beide nieuw gesynthetiseerde APP zonder de APP-mRNA-niveaus te veranderen, wat resulteert in een significante reductie van Aß niveaus. Recente studies die de 5'-UTR's (onvertaalde regio) van het APP-gen in de mens en andere soorten uitlijnen en vergelijken, en deze vergelijken met APP-achtige sequenties, hebben een nauwe homologie aangetoond tussen de mens en knaagdier 5'-UTR van APP en een gebrek aan gelijkenis met die van APLP-1 (amyloïde-achtige eiwitvoorloper-1) en APLP-2.

Deze resultaten suggereren dat Posiphen Aß-niveaus kan verlagen door post-transcriptionele regulering van APP-niveaus en Aß kan verminderen zonder belangrijke proteolytische routes te beïnvloeden. In het licht van het bewijs dat het een remmer is van de synthese van amyloïde precursor proteïne (APP), wordt Posiphen ontwikkeld als een potentiële ziektemodificerende behandeling voor AD. Door APP-remming kan Posiphen de ziekteprogressie stoppen of vertragen door het verlagen van APP-niveaus en dienovereenkomstig ß-amyloïde (Aß), het substraat dat beschikbaar is voor de vorming van toxische oligomeren. Bewijs in de literatuur suggereert dat het richten op de accumulatie van Aß, een hydrofoob, neurotoxisch zelfaggregerend peptide van 40 tot 42 aminozuren dat zich bij voorkeur ophoopt in seniele plaques (SP) in de hersenen, het verloop van AD5 zou kunnen veranderen.

Bovendien toont nieuwer onderzoek aan dat APP bij afwezigheid van neurotrofe factoren van het oppervlak van neuronale cellen wordt afgescheiden en verwerkt tot een amino-terminaal fragment (N-APP) dat zich bindt aan DR6-receptoren en zenuwceldood induceert. Deze verwerking brengt een cascade op gang die leidt tot de daaropvolgende splitsing van andere toxische APP-fragmenten. Het Bredesen Lab identificeerde een andere factor die wordt afgesplitst van het C-terminale uiteinde van APP (C31) en die zenuwceldegeneratie en dood veroorzaakt in weefselkweekcellen en bij transgene muizen.

Van posiphen is aangetoond dat het de APP- en / of Aß-productie vermindert in relevante preklinische in vitro en in vivo onderzoeken. De preklinische veiligheid van Posiphen is vastgesteld in toxicologische onderzoeken bij ratten en honden gedurende maximaal 30 dagen. De klinische veiligheid van Posiphen is ook onderzocht in twee fase I-onderzoeken bij gezonde menselijke vrijwilligers, en in een verkennend onderzoek bij patiënten met een amnestische milde cognitieve stoornis (MCI).

quote:

Lingus schreef op 16 maart 2021 22:14:

Ben ik opeens weer een positie rijker: Aeglea (AGLE). Langlopende order geplaatst op 8 maart op $7,50 op het nieuws dat Baker Bros haar positie uitbreidde. Inside buys van de CEO en dit artikel: seekingalpha.com/article/4396991-aegl... trokken me verder over de streep.

quote:

Lingus schreef op 16 maart 2021 22:14:

Ben ik opeens weer een positie rijker: Aeglea (AGLE). Langlopende order geplaatst op 8 maart op $7,50 op het nieuws dat Baker Bros haar positie uitbreidde. Inside buys van de CEO en dit artikel: seekingalpha.com/article/4396991-aegl... trokken me verder over de streep.

quote:

Spoon schreef op 17 maart 2021 10:45:

Dag allen,
Graag jullie mening over BDSI.
Lijkt mij interessant vanwege de onderwaardering en verwachte groei.

quote:

Phill schreef op 17 maart 2021 13:45:

[quote alias=Lingus id=13293215 date=202103171208]

Wel vervelend dat een paar van die biotechposities (Cassava, Anavex) zelfs na halvering op 100% zo groot zijn geworden :). Nu moet ik weer gaan nadenken over wel/niet afromen. Ik hanteer daarvoor de regel: 20% van de positie verkopen als de waarde van een positie 10% van de waarde van de totale portefeuille uitmaakt. Daar moet ik mijn eerste ervaring nog mee opdoen, maar het had me in het geval van Galápagos veel teleurstelling bespaard. Je verliest of je leert...

je kent mijn opinie betreffende Anavex, ik zou voorlopig niet afromen (tenzij bij grote koerschommelingen een stuk verkopen om terug te kopen) :-)
Volgende katalysatoren binnen dit en twee maanden:

1) Rett syndroom read-out, hierna kan NDA volgen
2) PDD (phase 2) read-out
3) Enrollment completion AZ study phase 2B/3
4) ...

Uiteraard is dit enkel mijn opinie en zit ik met 60% van mijn portefeuille hierin ;-)

quote:

Lingus schreef op 17 maart 2021 12:08:

@ Lego: Wat ik ook heb geleerd en steeds beter doe, is kwijnende posities toch lang aan blijven houden. Het is me de laatste tijd meerdere keren gelukt posities die bijvoorbeeld 80% van hun waarde hadden verloren, toch weer met winst te verkopen na een jaar of twee, drie.

quote:

Lego schreef op 17 maart 2021 19:30:

[...]

Groot geloof in Anavex met 60% ! :)
Mag ik vragen welk percentage van jouw portefeuille BiolineRX en Protalix vertegenwoordigen ?

quote:

Rockfather schreef op 18 maart 2021 17:02:

iemand enig idee waarom Brickell Biotech, Inc. (BBI) vandaag bijna +20 % hoger gaat?

quote:

Lingus schreef op 18 maart 2021 17:20:

[...]
Management kocht eigen aandelen en de mogelijkheid is geopend om extra aandelen uit te geven. Zie www.sec.gov/edgar/browse/?CIK=0000819050

quote:

Jantje__belegger schreef op 18 maart 2021 18:45:

[...]
Toch blij dat ze we hebben gehouden, niet, Lingus?