Aandeel Galapagos AEX:GLPG.NL, BE0003818359

quote:

MyNameIsNobody schreef op 19 november 2020 14:33:

.....
In mijn negatieve scenario heeft de FDA echt inhoudelijke argumenten voor hun standpunt en zorgen, met name wat betreft de hoge dosering. G&G is dit ook duidelijk, mede op basis van de type A-bijeenkomst die (waarschijnlijk) al heeft plaatsgevonden. Hun inschatting is, dat deze belemmeringen waarschijnlijk niet weggenomen zullen worden5
.....

...

quote:

MyNameIsNobody schreef op 20 november 2020 15:59:

....Eigenlijk lijkt me hier het gunstigste scenario, dat het standpunt van de FDA voortvloeit uit pure voorzichtigheid: lijkt me op langere termijn niet verdedigbaar tegenover puur wetenschappelijke gegevens

quote:

ElCajon schreef op 22 november 2020 20:28:

Hello WST, waar heb je de rumors vandaan? Het is dus 1-2 weken geleden dat de meeting heeft plaatsgevonden! Je zegt dat het de eerste was, daaruit mag ik dus concluderen dat zo’n meeting niet slechts 1 bijeenkomst behelst maar juist meerdere? Ik mag aannemen dat gilead en Galapagos de afgelopen maanden de scenario’s hebben gemaakt en dat op basis van de meeting, men snel een beslissing zal nemen.

En niemand kan de uitkomst voorspellen, maar we kunnen wel trachten zelf de scenario’s te schetsen. Als de FDA echt een frauduleuze bende is, dan kan je alleen door pressie te zetten en te lobbyen het hopelijk voor elkaar krijgen om beide dosissen op de markt te krijgen in US. Gaat men toch voor de wetenschap en dat hoop ik oprecht van de mensen bij de FDA, dan dicht beide dosissen nog een reële kans toe. Op naar goede manta data.

quote:

andelopendeband schreef op 23 november 2020 11:30:

@ Endless

Maar inderdaad zou zo maar kunnen dat er al een aanzet is geweest omdat er een kleinschalige trial is tot 31-12 die onderzoekt de benefits 200 mgr. Lijkt met niet dat die zomaar uit de hoge hoed is gekomen maar dat er een indicatie is gekomen voor de noodzakelijk hiervan.


Goed stuk man!

Kan je ook even aangeven hoe deze study te vinden.

Thanx.

quote:

andelopendeband schreef op 23 november 2020 21:27:

....
Dus bij een hogere dosis Filgotinob mogelijk een hoger risico.

quote:

BigMoepf schreef op 23 november 2020 17:40:

[...]

Het gaat ongetwijfeld over deze studie:
www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04...

quote:

Barbet01 schreef op 24 november 2020 09:33:

[...]

Klopt. Ik heb IR een mail gestuurd met enkele vragen hieromtrent. Ik was dit eerst niet van plan, ervan uitgaande dat we begin november Type A update zouden krijgen, maar door het uitblijven van een update stuurde ik toch mijn vragen door.

Ik verwacht niet meteen een reactie aangezien ze niet communiceren over interacties met FDA en ik vermoed dat dit een trial is die ze nodig hebben voor hun risk benefit aan te tonen bij FDA. Zou echter ook kunnen dat ze dit nog doen n.a.v. goedkeuring EU, al twijfel ik daar aan gezien de timing.

Rationale hierachter:

1. Studie uit link hierboven:
Study to Evaluate Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP) Transporter-Mediated Drug-Drug Interactions Between Filgotinib and Statins as Probe Drugs in Healthy Participants

2. In de EMA documenten over Filgotinib (copy):
In-vitro-onderzoeken wijzen erop dat filgotinib en zijn primaire metaboliet, GS-829845, remmers zijn
van OATP1B1 en OATP1B3. Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd om de interacties met OATP1B1- en OATP1B3-substraten te onderzoeken. Derhalve kan niet worden uitgesloten dat gelijktijdige toediening van filgotinib met OATP1B- of OATP1B3-substraten hun blootstelling en het risico op bijwerkingen kan verhogen. Gelijktijdige toediening met gevoelige OATP1B1- of OATP1B3-substraten (bijv. valsartan, statines) wordt daarom niet aanbevolen.

(https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jyseleca-epar-product-information_nl.pdf)

3. Vergelijk ik dat EMA document van Jyseleca met dat van Rinvoq, Olumiant en Xeljanz dan vallen me een aantal zaken op. Bijvoorbeeld: Abbvie met Rinvoq (copy tekst):

Toediening van meerdere eenmaal daagse upadacitinibdoses van 30 mg (een dosis die tweemaal de
aanbevolen upadacitinibdosis is) aan gezonde proefpersonen had een beperkt effect op de
plasmablootstelling aan midazolam (gevoelig geneesmiddelsubstraat voor CYP3A) (26% afname in de AUC en Cmax van midazolam), wat aangeeft dat eenmaal daags 30 mg upadacitinib een zwak
inducerend effect heeft op CYP3A. (einde copy)

Abbvie heeft de 30mg in RA niet laten goedkeuren, maar staat wel vermeld in dit EMA document.
Mogelijk (mijn vermoeden) speelde dit ook mee in de beslissing van Abbvie (gezien hun tonnen ervaring m.b.t. RA speelveld) om enkel de 15mg te filen (is simpelweg ook goed product en concurrentieel genoeg). Enerzijds FDA die streng is voor high dose en anderzijds de dose dependent gevolgen (in deze de 30mg).

EDIT: Bovenstaande van Rinvoq staat los van OATP maar deel ik maar om de drug interactie aan te tonen die voor elk van hen wordt toegelicht en waarbij de high (non approved) dose van Abbvie me op viel.

(https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_nl.pdf)

4. Uit mijn punt 2, laatste zin: "Gelijktijdige toediening met gevoelige OATP1B1- of OATP1B3-substraten (bijv. valsartan, statines) wordt daarom niet aanbevolen."

Net dit is belangrijk dat dit wel kan en dan zeker met 200mg. Waarom?
Valsartan is voor hoge bloeddruk (vaak bij mensen met Reuma) en Statines zijn belangrijk m.b.t. cholesterol. Gebruik van beide middelen kan net de "serious adverse events" doen verminderen en dan al zeker bij de 200mg.

Conclusie:
Mijn vermoeden dat deze trial te maken heeft met poging tot FDA high dose approval stond tot nu toe louter op het feit dat ze enkel de 200mg testen en de trial al in december dit jaar resultaten zou kennen.

Door even te vergelijken met de concurrenten en te graven in de EMA documenten sterkt dit wel mijn overtuiging dat dit een verband kan hebben.

Eigenlijk ben ik verbaasd dat hier geen vragen over werden gesteld tijdens afgelopen Q call door analisten. Zij verwijzen soms ook naar clinical trials.

___

Over Fidelta: lig ik niet wakker van. De échte GLPG R&D motor blijft binnenshuis. Dit is dus het stukje waar Onno het over had m.b.t. R&D dat ze zouden terugschroeven. OK.

___

Benieuwd of ik reactie mag ontvangen, dan deel ik hier.

quote:

winx09 schreef op 24 november 2020 08:29:

[...]

even uit de oude doos bijgevoegd plaatje. Plaatje is al lang uit de investor presentatie verdwenen, ,maar daarmee (hopelijk) niet minder correct.

sorry, krijg plaatje niet toegevoed. Niet als jpg, png, gif, pdf.
Was slide met titel "Lipid improvement" uit oude investor presentatie (feb 2017)

quote:

Wall Street Trader schreef op 24 november 2020 11:16:

[...]

Lipid improvement Filgotinib

JAK1-selectivity

Note: data from separate RA studies not conducted by the Company.