Ontvang nu dagelijks onze kooptips!
word abonnee
sluiten ✕
Terug naar discussie overzicht
Inhoudelijk Toledo Draadje
Volgen
Het lijkt me nuttig om een Toledo draadje aan te maken, - Om de vele informatie die volgend jaar gaat starten bij de start van de eerste trials , en die hopelijk nog lang gaat aanhouden te bundelen. - Om mensen die er nog niet veel van snappen maar die dat wel willen te helpen met de simpele versie van Toledo. Zie posts hieronder. Graag schoon houden en geen koers-, overname- of pump/dump praat posten, maar alleen Toledo info en inhoudelijke bijdragen. Dank!
Na ooit op verzoek een CF uitleg in lekentaal te hebben gemaakt, lijkt het nu wel tijd voor een poging tot een simpele Toledo uitleg. Bij deze. Sommige engelse termen heb ik er cursief bijgezet. Ook heb ik paginanummers van de GLPG R&D presentatie (link zie onderaan) die betrekking hebben op een stukje uitleg genoemd. Het is wat uit de hand gelopen, dus ik ga het opbreken in drie delen. Galapagos is groot in ontstekingsziektes (inflamation diseases), met natuurlijk als belangrijkste product filgotinib. Toledo valt ook in deze categorie, en gaat later, als de belofte bewaarheid wordt, filgotinib en de andere JAK inhibitors voorbij in effectiviteit. Eerst zal ik iets uitleggen over wat een ontsteking is, wat er tijdens een ontsteking in het lichaam gebeurt (1e deel), en wat er tijdens ontstekingsziektes gebeurt (2e deel). En dan over hoe ontstekingsziektes bestreden worden nu, en straks met Toledo (3e deel).Ontsteking Een ontsteking meestal wordt veroorzaakt door een buitenlichamelijke trigger. Dit kan zijn een ziektekiem, zoals een virus of bacterie, of iets onschuldigs als muggenspeeksel bij een muggenbult. Ook chemische stoffen of een mechanische oorzaak met letsel (door je enkel gaan bv). kan de oorzaak zijn van een ontsteking. De klassieke 5 kenmerken van een ontsteking zijn lokale pijn, warmte, zwelling, roodheid en verlies van functie. Deze verschijnselen worden veroorzaakt door de reactie van ons immuunsysteem op de uitwendige indringer/oorzaak (insult ). Dit immuunsysteem is best ingewikkeld, en bestaat uit verschillende types cellen, die ook nog eens onderling via verschillende wegen communiceren. Type afweercellen: Een belangrijk type cellen zijn macrophagen, die lichaamsvreemde cellen, dode of beschadigde cellen en ander afval opruimen. Er zijn witte bloedcellen. Er zijn T-cellen, die specifiek tegen een bepaald lichaamsvreemd antigeen worden opgeleid. Ook zijn er de B-cellen, die antilichamen tegen virussen en bacterieen maken. En ook de huid en diverse slijmvliezen vormen een mechanische barriere en zijn onderdeel van het afweersysteem. De communicatie tussen al die verschillende cellen verloopt grotendeels via cytokines. Dit zijn kleine eiwitten, die in grote variatie gebruikt worden. Ze worden door bepaalde cellen uitgescheiden, en door dezelfde types cellen, of andere, herkend. De ontvangende cellen kunnen dan met de boodschap aan de slag. Een ontsteking is dus in principe een goede actie van ons immuunsysteem, die ervoor zorgt dat lichaamsvreemde zaken en beschadigd weefsel worden opgeruimd, en de schade wordt hersteld. Als alles weer OK is zou de ontsteking vanzelf weer moeten ophouden.
Auto-immuunziekten. Echter gaat het soms mis. Het immuunsysteem slaat op hol, en de immuuncellen blijven continue in de ‘aan’ stand staan. Dit is het geval bij auto (zelf) immuunziekten ofwel ontstekingsziekten, waarbij een continue staat van ontsteking kan zorgen voor continue pijn. Wetenschappers hebben een steeds nauwkeuriger beeld van het functioneren van het immuunsysteem, en daardoor zijn er ook verschillende methodes bedacht om in te grijpen bij auto-immuunziektes. Het gaat daarbij dan vooral om het ingrijpen van de communicatie tussen de cellen, die via een keten verloopt. Zoals gezegd, die gaat via cytokines, kleine eiwitten die door een bepaalde afweercel worden gemaakt en uitgescheiden, en dan naar andere cellen reizen. Er bestaan ruwweg 20 verschillende soorten cytokines, die verschillende signalen tussen de verschillende types afweercellen kunnen doorgeven. Sommige zijn stimulerend, en zorgen voor meer ontsteking: nodig tijdens noodgevallen, maar een probleem bij auto-immuunziekten (voorbeelden IL6, TNF-alfa). Andere zijn ontstekingsremmend, zodat het totale systeem zichzelf goed kan bijsturen. Hiervan zijn er bij auto-immuunziektes te weinig (voorbeelden IL-4, IL-10). Als de cytokines bij een ontvangende cel zijn aangekomen, kunnen ze via een receptor (=ontvanger) aan de buitenkant van die cel worden herkend, waarna er een inwendig signaal in die cel afgaat, bijvoorbeeld via een JAK molecuul. Als reactie kan de cel haar werkzaamheden starten/intensiveren of afbouwen, afhankelijk van de cytokine. Er bestaan ruwweg 20 verschillende soorten cytokines, die verschillende signalen tussen de verschillende types afweercellen kunnen doorgeven. Sommige zijn stimulerend, en zorgen voor meer ontsteking: nodig tijdens noodgevallen, maar een probleem bij autoimmuunziekten (voorbeelden IL6, TNF-alfa). Andere zijn remmend, zodat het totale systeem zichzelf goed kan bijsturen. Hiervan zijn er bij auto-immuunziektes te weinig (voorbeelden IL-4, IL-10). Bestaande medicijnen grijpen in de keten (cascade ) cytokine-receptor-JAK in om de ontsteking af te remmen (p. 66). Zo is Humira een antilichaam (antibody ) dat de cytokine TNF-alfa blokkeert. Er zijn andere antibodies die de receptors voor cytokines blokkeren. En er zijn stofjes die de JAKs blokkeren, waaronder filgotinib. In al die drie gevallen wordt een deel van de communicatie keten tussen de cellen geblokkeerd, waardoor de chronische ontsteking wordt verminderd.
Toledo En toch wordt de directe oorzaak voor al deze klassen geneesmiddelen niet weggenomen. Dat is de namelijk de productie van een overmaat aan ontstekingsbevorderende cytokines. De baanbrekende gedachte achter Toledo is, dat wordt ingegrepen op de productie van cytokines. Als er veel minder ontstekingsbevorderende cytokines worden gemaakt (p. 67), hoef je ook niet in te grijpen in de keten die ze verspreidt. GLPG heeft een doel (target ) ontdekt, dat ze met medicijnen kunnen beinvloeden/bewerken/blokkeren zodanig dat er geen/minder ontstekingsstimulerende cytokines worden gemaakt. Sterker nog, in het voorbeeld met de macrophages (p. 69) dat GLPG in zijn presentatie liet zien is het hun gelukt om bij oplopende dosis van een Toledo molecuul, de productie van (de ‘foute’) ontstekings-stimulerende cytokines bijna stop te zetten, en tegelijkertijd de productie van (de ‘goede’) ontstekingsremmende cytokines op te voeren. Volgens GPLG CSO Piet Wigerinck de ‘double punch .’ Het is goed voor te stellen dat een medicijn dat de productie van een ziekmakend stofje (hier cytokines) voorkomt, in plaats van de gevolgen van dat stofje probeert tegen te gaan beter werkt. Zo lijkt het inderdaad te zijn voor Toledo, dat bij dierproeven bij IBD (Inflammatory Bowel Disease ), de combinatienaam voor Chrohn’s Disease (CD) en Ulcerative Colitis (UC), inderdaad een voorheen nog nooit geziene effectiviteit liet zien. En dat al bij hele lage doses. Ook bij RA is Toledo al getest, en werkt het super. Het Toledo project lijkt begonnen bij de IBD ziektes, mede omdat daar nog het meeste te winnen is t.o.v. de huidige medicijnen (en vanwege de grote markt?). Om betere medicijnen te kunnen vinden heeft GLPG een nieuw co-culture testmodel van de darmwand ontworpen (p. 68), met de twee type cellen die daar belangrijk zijn, de epitheel cellen, die proberen een voor ziektekiemen ondoordringbare barriere te vormen tussen de darm en het lichaam, en de dendritische cellen, die zich aan de darmkant bevinden en onderdeel uitmaken het immuunsysteem. Als er E-coli bacterieen worden losgelaten, komen ze alsnog door de barriere heen. Tenzij er Toledo moleculen worden toegevoegd. Hoe meer Toledo moleculen er worden toegevoegd, hoe beter de barriere het houdt, dit gaat door totdat Toledo zorgt voor een min of meer intacte barriere. De precieze plek in de cel waarop Toledo ingrijpt, wordt om begrijpelijke redenen nog geheim gehouden. Deze plek, het target , is ongetwijfeld een eiwit, of een complex van eiwitten, is de spil waar Toledo omdraait. De 3D structuur van dit target kan bijvoorbeeld worden geblokkeerd door een precies passend klein molecuul, net zoals filgotinib precies past op JAK. Het juiste target vinden voor een nieuw medicijn is één ding, om hier een passend medicijn voor te vinden is een tweede. Hier heb je goede chemici nodig, die een molecuul ontwerpen en daarna fine-tunen, zodat het 1) precies past op het target, 2) goede medicijn-eigenschappen heeft (bv. stabiliteit, geen interacties met andere stoffen), en 3) waarschijnlijk niet of weinig bijwerkingen gaat hebben. Aan Toledo werken momenteel 40 chemici, en 30 mensen testen de ontworpen moleculen op ziekte-modellen, waaronder proefdieren. P. 72, 73. De mogelijke versies en aanpassingen zijn vele, dus het vergt vakmanschap om aan alle (en dat zijn er vele) eisen te voldoen. GLPG zit nu volop in die fase. Er zijn nu al drie generaties algemene Toledo moleculen ontworpen, die ook uit verschillende chemische klasses afkomstig kunnen zijn, en daadwerkelijk ook zijn. GLPG3312 is generatie 1, GLPG3970 is generatie 2, en generatie 3 heeft nog geen naam en is in het beginstadium van testen. GLPG3312 is het verst, en is in dierproeven al succesvol getest in IBD, RA, (p 70, 71) en wordt ook actief onderzocht in Pso (Psoriasis)en PsA (Psoriatic Artritis), en zal begin 2019 in een phase I trial in mensen worden getest. GLPG3970 volgt later in 2019. Er volgen ook nog locale versies van Toledo, die geschikt zijn voor 1 bepaald ziektegebied met specifieke immuuncellen, maar niet in andere. Zo is er nu een programma die Toledo moleuculen zoekt/ontwerpt specifiek voor IBD. Dit is de GLPG R&D presentatie met daarin de eerste tip van Toledo opgelicht (vanaf p62 tot en met p74): edge.media-server.com/m6/p/4e4qvjwn
wow, wat een duidelijk overzicht van de mogelijkheden van Toledo
Mooi overzicht Maxen, daar hebben de echt geïnteresseerde IEX lezers veel aan. Complimenten!
Hartelijk dank. Zeer duidelijk.
Zojuist even doorgelezen. Zo te zien opent Toledo een hele zee van mogelijkheden die voor veel patiënten een uitkomst kunnen zijn. Dank Maxen voor je duidelijke verhaal.
And with the compliments from the chief !
Maxen, wat een geweldig goed verhaal. Zowel wat betreft van jouw manier van het uitleggen van deze complexe materie, als voor het bedrijf Galapagos (en mijn aandelen). Echter, nog wel 1 vraagje over het tijdstraject. Ik denk dat we het hebben over minimaal 7 jaar tot de marktintroductie van een commercieel medicijn. Of zie jij dit anders?
Eomer schreef op 30 oktober 2018 13:57 :
Maxen, wat een geweldig goed verhaal.
Zowel wat betreft van jouw manier van het uitleggen van deze complexe materie, als voor het bedrijf Galapagos (en mijn aandelen).
Echter, nog wel 1 vraagje over het tijdstraject.
Ik denk dat we het hebben over minimaal 7 jaar tot de marktintroductie van een commercieel medicijn.
Of zie jij dit anders?
Ik denk dat je dit goed ziet. Misschien 6. En de kansen op succes zijn ook moeilijker in te schatten, omdat het een nieuw mechanisme betreft. Dit i.t.t. de JAK remmer filgotinib, waarvan al meerdere concurrenten zijn goedgekeurd. Dus daar is het mechanisme al bewezen.
Hartelijk dank Maxen. In duidelijke taal heb je me vandaag veel bijgeleerd. Ik kan alleen maar dromen van jouw kennis. Een vraag nog: is er echt geen vergelijk mogelijk met een ander molecuul? Misschien zelfs bij gefaalde testen, zodat we ergens een ankerpunt hebben?
Bedankt Maxen, zeer helder overzicht.
Maxen wellicht leuk voor de usa via iets als seeking eerste grriekse letter.
Dank Maxen voor al dit werk wat mij weer veel duidelijk maakt. Wat een toekomst voor Toledo, toch maar op de plank laten liggen......
Nu begrijp ik ook beter die hoge koersdoelen! Bedenking: zou GLPG die Toledo-franchise niet beter onderbrengen in een aparte entiteit ivm een mogelijke filgotinib gerelateerde vijandige overname?
Had nog niet gereageerd. Grote dank Maxen voor deze informatie aangaande TOLEDO project van Galapagos.2 kleine updates: 1) CEO talks (de Tijd) met Onno van de Stolpe van Galapagos: "We verwachten onze eerste Toledo-molecule (pe26: dit impliceert GLPG3312: 1st gen) in het eerste kwartaal van 2019 in de kliniek te brengen. Meerder Toledo-moleculen zullen volgen later in het jaar". 2) quote uit Beursig artikel over gehouden interview forumlid Lama Dalai met Sofie van Gijsel (Investor Relations): "Doelstelling is om zo veel mogelijk patenten te kunnen behalen voordat ze verplicht zijn om de juiste target bekend te maken".
Aantal posts per pagina:
20
50
100
Direct naar Forum
-- Selecteer een forum --
Koffiekamer
Belastingzaken
Beleggingsfondsen
Beursspel
BioPharma
Daytraders
Garantieproducten
Opties
Technische Analyse
Technische Analyse Software
Vastgoed
Warrants
10 van Tak
4Energy Invest
Aalberts
AB InBev
Abionyx Pharma
Ablynx
ABN AMRO
ABO-Group
Acacia Pharma
Accell Group
Accentis
Accsys Technologies
ACCSYS TECHNOLOGIES PLC
Ackermans & van Haaren
ADMA Biologics
Adomos
AdUX
Adyen
Aedifica
Aegon
AFC Ajax
Affimed NV
ageas
Agfa-Gevaert
Ahold
Air France - KLM
AIRBUS
Airspray
Akka Technologies
AkzoNobel
Alfen
Allfunds Group
Allfunds Group
Almunda Professionals (vh Novisource)
Alpha Pro Tech
Alphabet Inc.
Altice
Alumexx ((Voorheen Phelix (voorheen Inverko))
AM
Amarin Corporation
Amerikaanse aandelen
AMG
AMS
Amsterdam Commodities
AMT Holding
Anavex Life Sciences Corp
Antonov
Aperam
Apollo Alternative Assets
Apple
Arcadis
Arcelor Mittal
Archos
Arcona Property Fund
arGEN-X
Aroundtown SA
Arrowhead Research
Ascencio
ASIT biotech
ASMI
ASML
ASR Nederland
ATAI Life Sciences
Atenor Group
Athlon Group
Atrium European Real Estate
Auplata
Avantium
Axsome Therapeutics
Azelis Group
Azerion
B&S Group
Baan
Ballast Nedam
BALTA GROUP N.V.
BAM Groep
Banco de Sabadell
Banimmo A
Barco
Barrick Gold
BASF SE
Basic-Fit
Basilix
Batenburg Beheer
BE Semiconductor
Beaulieulaan
Befimmo
Bekaert
Belgische aandelen
Beluga
Beter Bed
Bever
Binck
Biocartis
Biophytis
Biosynex
Biotalys
Bitcoin en andere cryptocurrencies
bluebird bio
Blydenstijn-Willink
BMW
BNP Paribas S.A.
Boeing Company
Bols (Lucas Bols N.V.)
Bone Therapeutics
Borr Drilling
Boskalis
BP PLC
bpost
Brand Funding
Brederode
Brill
Bristol-Myers Squibb
Brunel
C/Tac
Campine
Canadese aandelen
Care Property Invest
Carmila
Carrefour
Cate, ten
CECONOMY
Celyad
CFD's
CFE
CGG
Chinese aandelen
Cibox Interactive
Citygroup
Claranova
CM.com
Co.Br.Ha.
Coca-Cola European Partners
Cofinimmo
Cognosec
Colruyt
Commerzbank
Compagnie des Alpes
Compagnie du Bois Sauvage
Connect Group
Continental AG
Corbion
Core Labs
Corporate Express
Corus
Crescent (voorheen Option)
Crown van Gelder
Crucell
CTP
Curetis
CV-meter
CVC Capital Partners
Cyber Security 1 AB
Cybergun
D'Ieteren
D.E Master Blenders 1753
Deceuninck
Delta Lloyd
DEME
Deutsche Cannabis
DEUTSCHE POST AG
Dexia
DGB Group
DIA
Diegem Kennedy
Distri-Land Certificate
DNC
Dockwise
DPA Flex Group
Draka Holding
DSC2
DSM
Duitse aandelen
Dutch Star Companies ONE
Duurzaam Beleggen
DVRG
Ease2pay
Ebusco
Eckert-Ziegler
Econocom Group
Econosto
Edelmetalen
Ekopak
Elastic N.V.
Elia
Endemol
Energie
Energiekontor
Engie
Envipco
Erasmus Beursspel
Eriks
Esperite (voorheen Cryo Save)
EUR/USD
Eurobio
Eurocastle
Eurocommercial Properties
Euronav
Euronext
Euronext
Euronext.liffe Optiecompetitie
Europcar Mobility Group
Europlasma
EVC
EVS Broadcast Equipment
Exact
Exmar
Exor
Facebook
Fagron
Fastned
Fingerprint Cards AB
First Solar Inc
FlatexDeGiro
Floridienne
Flow Traders
Fluxys Belgium D
FNG (voorheen DICO International)
Fondsmanager Gezocht
ForFarmers
Fountain
Frans Maas
Franse aandelen
FuelCell Energy
Fugro
Futures
FX, Forex, foreign exchange market, valutamarkt
Galapagos
Gamma
Gaussin
GBL
Gemalto
General Electric
Genfit
Genmab
GeoJunxion
Getronics
Gilead Sciences
Gimv
Global Graphics
Goud
GrandVision
Great Panther Mining
Greenyard
Grolsch
Grondstoffen
Grontmij
Guru
Hagemeyer
HAL
Hamon Groep
Hedge funds: Haaien of helden?
Heijmans
Heineken
Hello Fresh
HES Beheer
Hitt
Holland Colours
Homburg Invest
Home Invest Belgium
Hoop Effektenbank, v.d.
Hunter Douglas
Hydratec Industries (v/h Nyloplast)
HyGear (NPEX effectenbeurs)
HYLORIS
Hypotheken
IBA
ICT Automatisering
Iep Invest (voorheen Punch International)
Ierse aandelen
IEX Group
IEX.nl Sparen
IMCD
Immo Moury
Immobel
Imtech
ING Groep
Innoconcepts
InPost
Insmed Incorporated (INSM)
IntegraGen
Intel
Intertrust
Intervest Offices & Warehouses
Intrasense
InVivo Therapeutics Holdings Corp (NVIV)
Isotis
JDE PEET'S
Jensen-Group
Jetix Europe
Johnson & Johnson
Just Eat Takeaway
Kardan
Kas Bank
KBC Ancora
KBC Groep
Kendrion
Keyware Technologies
Kiadis Pharma
Kinepolis Group
KKO International
Klépierre
KPN
KPNQwest
KUKA AG
La Jolla Pharmaceutical
Lavide Holding (voorheen Qurius)
LBC
LBI International
Leasinvest
Logica
Lotus Bakeries
Macintosh Retail Group
Majorel
Marel
Mastrad
Materialise NV
McGregor
MDxHealth
Mediq
Melexis
Merus Labs International
Merus NV
Microsoft
Miko
Mithra Pharmaceuticals
Montea
Moolen, van der
Mopoli
Morefield Group
Mota-Engil Africa
MotorK
Moury Construct
MTY Holdings (voorheen Alanheri)
Nationale Bank van België
Nationale Nederlanden
NBZ
Nedap
Nedfield
Nedschroef
Nedsense Enterpr
Nel ASA
Neoen SA
Neopost
Neovacs
NEPI Rockcastle
Netflix
New Sources Energy
Neways Electronics
NewTree
NexTech AR Solutions
NIBC
Nieuwe Steen Investments
Nintendo
Nokia
Nokia Oyj
Nokia OYJ
Novacyt
NOVO-NORDISK AS
NPEX
NR21
Numico
Nutreco
Nvidia
NWE Nederlandse AM Hypotheek Bank
NX Filtration
NXP Semiconductors NV
Nyrstar
Nyxoah
Océ
OCI
Octoplus
Oil States International
Onconova Therapeutics
Ontex
Onward Medical
Onxeo SA
OpenTV
OpGen
Opinies - Tilburg Trading Club
Opportunty Investment Management
Orange Belgium
Oranjewoud
Ordina Beheer
Oud ForFarmers
Oxurion (vh ThromboGenics)
P&O Nedlloyd
PAVmed
Payton Planar Magnetics
Perpetuals, Steepeners
Pershing Square Holdings Ltd
Personalized Nursing Services
Pfizer
Pharco
Pharming
Pharnext
Philips
Picanol
Pieris Pharmaceuticals
Plug Power
Politiek
Porceleyne Fles
Portugese aandelen
PostNL
Priority Telecom
Prologis Euro Prop
ProQR Therapeutics
PROSIEBENSAT.1 MEDIA SE
Prosus
Proximus
Qrf
Qualcomm
Quest For Growth
Rabobank Certificaat
Randstad
Range Beleggen
Recticel
Reed Elsevier
Reesink
Refresco Gerber
Reibel
Relief therapeutics
Renewi
Rente en valuta
Resilux
Retail Estates
RoodMicrotec
Roularta Media
Royal Bank Of Scotland
Royal Dutch Shell
RTL Group
RTL Group
S&P 500
Samas Groep
Sapec
SBM Offshore
Scandinavische (Noorse, Zweedse, Deense, Finse) aandelen
Schuitema
Seagull
Sequana Medical
Shurgard
Siemens Gamesa
Sif Holding
Signify
Simac
Sioen Industries
Sipef
Sligro Food Group
SMA Solar technology
Smartphoto Group
Smit Internationale
Snowworld
SNS Fundcoach Beleggingsfondsen Competitie
SNS Reaal
SNS Small & Midcap Competitie
Sofina
Softimat
Solocal Group
Solvac
Solvay
Sopheon
Spadel
Sparen voor later
Spectra7 Microsystems
Spotify
Spyker N.V.
Stellantis
Stellantis
Stern
Stork
Sucraf A en B
Sunrun
Super de Boer
SVK (Scheerders van Kerchove)
Syensqo
Systeem Trading
Taiwan Semiconductor Manufacturing Company (TSMC)
Technicolor
Tele Atlas
Telegraaf Media
Telenet Groep Holding
Tencent Holdings Ltd
Tesla Motors Inc.
Tessenderlo Group
Tetragon Financial Group
Teva Pharmaceutical Industries
Texaf
Theon International
TherapeuticsMD
Thunderbird Resorts
TIE
Tigenix
Tikkurila
TINC
TITAN CEMENT INTERNATIONAL
TKH Group
TMC
TNT Express
TomTom
Transocean
Trigano
Tubize
Turbo's
Twilio
UCB
Umicore
Unibail-Rodamco
Unifiedpost
Unilever
Unilever
uniQure
Unit 4 Agresso
Univar
Universal Music Group
USG People
Vallourec
Value8
Value8 Cum Pref
Van de Velde
Van Lanschot
Vastned
Vastned Retail Belgium
Vedior
VendexKBB
VEON
Vermogensbeheer
Versatel
VESTAS WIND SYSTEMS
VGP
Via Net.Works
Viohalco
Vivendi
Vivoryon Therapeutics
VNU
VolkerWessels
Volkswagen
Volta Finance
Vonovia
Vopak
Warehouses
Wave Life Sciences Ltd
Wavin
WDP
Wegener
Weibo Corp
Wereldhave
Wereldhave Belgium
Wessanen
What's Cooking
Wolters Kluwer
X-FAB
Xebec
Xeikon
Xior
Yatra Capital Limited
Zalando
Zenitel
Zénobe Gramme
Ziggo
Zilver - Silver World Spot (USD)